近日，Akhlaghpasand等在《World Neurosurgery》發(fā)表了一項關于多種細胞聯合治療脊髓損傷導致的神經源性膀胱臨床試驗，文獻顯示，術后6個月治療組患者尿失禁發(fā)作次數明顯減少，失禁生活質量總分和領域評分顯著改善。

脊髓損傷（SCI）是一種嚴重影響個人健康和生活質量的破壞性疾病，神經源性膀胱（NGB）是SCI最重要后遺癥之一，可引起尿路感染、腎功能惡化、尿失禁、排尿功能障礙等多種并發(fā)癥。

目前NGB治療方法主要是預防上尿路損傷和改善尿失禁，但效果不理想，需要新治療策略來逆轉這一癥狀。為了促進SCI后的功能恢復，科研人員已經研究了一系列治療策略，其中干細胞療法是一種主要選擇。

研究表明，干細胞能分泌多種神經保護和免疫調節(jié)因子，如腦源性神經營養(yǎng)因子 (BDNF)、睫狀神經營養(yǎng)因子、神經生長因子和神經營養(yǎng)蛋白-3，這些細胞因子會刺激神經生長和再生，從而促進機體功能恢復。

患者篩選：共招募了32例患者，只有29例NGB患者進行最終隨訪（有3例患者失訪），其中治療組13例（男10例），平均年齡35.0 ± 8.8歲，4例頸椎SCI，9例胸部損傷；對照組16例（男10例），平均年齡32.9 ± 7.6，5例頸椎SCI，11例胸部損傷（見表1）。

方 法：將雪旺細胞（SCs）和骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）混合在6ml生理鹽水中，每種細胞類型的濃度為5*106個細胞/mL，然后使用24G針在L4/L5水平進行腰椎穿刺，注射后1小時出院。對照組患者僅接受標準康復治療，無額外干預。

結果：安全性分析：該研究中觀察到的不良事件（AE）包括神經性疼痛、疲勞、感覺異常和痙攣，根據AE分級通用術語標準，9例AE為I級，5例為II級，所有II級AE均使用標準治療成功恢復（表2）。所有報告的AE中，只有3名患者的感覺異?？赡芘c干預有關。

尿動力學參數：與基線相比，注射后6個月，治療組最大尿流率時逼尿肌最大壓力和最大尿流率顯著增加，排尿后殘余量和充盈期逼尿肌最大壓力顯著降低，膀胱容量和膀胱感覺也得到改善，對照組中則沒有患者報告此類變化。與對照組相比兩組間存在顯著差異。（圖2）。

尿失禁和感染：與對照組相比，治療組每天尿失禁平均發(fā)作次數顯著減少（治療組：-2.2± 2.1; 對照組：-0.5±1.2）。治療組和對照組尿路感染平均發(fā)作次數相比，組間變化沒有顯著差異。

尿失禁生活質量(I-QOL)問卷：6個月后，治療組和對照組I-QOL總分變化有顯著差異。此外，I-QOL問卷3個領域（包括回避行為、社會心理影響和社交尷尬）與對照組相比，治療組在注射后6個月顯著改善，I-QOL總分和領域分數的變化如圖3所示。

總 結：BM-MSCs和SCs聯合鞘內給藥顯著改善了SCI誘導NGB患者的尿動力學研究參數、尿失禁率和失禁生活質量，期間未發(fā)生嚴重AE，這給SCI及其并發(fā)癥患者的治療帶來了巨大希望。

雖然該項研究取得了良好結果，但存在幾個局限性，首先隨訪期僅限于6個月，表明未來需要進行更長隨訪時間的研究來評估聯合細胞療法長期有效性。其次這是一項單中心研究，因此未來有必要進行多中心研究，以在不同臨床環(huán)境中證實這些發(fā)現。

參考資料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Farzad Allameh, Maede Hosseinpoor, Hossein Toreyhi,Maryam Golmohammadi, Atieh Hajarizadeh, Alireza Alikhani, Maryam Hafizi, Maryam Oraee-Yazdani,Alireza Zali, Saeed Oraee-Yazdani.Improvement of Neurogenic Bladder Dysfunction Following Combined Cell Therapy with Mesenchymal Stem Cell and Schwann Cell in Spinal Cord Injury: A Randomized,Open-Label, Phase II Clinical Trial.doi.org/10.1016/j.wneu.2024.10.131.