糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病所致的代謝障礙和微血管病變使周圍神經(jīng)發(fā)生營養(yǎng)障礙和變性,微血管病變造成神經(jīng)損害后再生困難。
DPN 的臨床表現(xiàn)主要為:先出現(xiàn)肢端感覺異常,隨后有疼痛逐漸加劇等感覺神經(jīng)病變的癥狀,后期可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累,表現(xiàn)為肌張力下降,肌力減弱,以致肌萎縮和癱瘓。DPN 是糖尿病患者致殘、生活質(zhì)量下降的最常見原因之一。
近年來,干細(xì)胞治療 DPN 已取得了重大進(jìn)展。干細(xì)胞具有來源廣泛、成本較低、取材方便、培養(yǎng)成功率高、增殖能力強(qiáng)和感染率低等優(yōu)勢,且在特定環(huán)境下,能夠分化成多種功能細(xì)胞(包括心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、肝細(xì)胞等),因此受到國內(nèi)外專家特別關(guān)注。
干細(xì)胞治療DPN的可能機(jī)制
①改善胰島功能、調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞:血糖過高及波動(dòng)過大,會(huì)造成神經(jīng)細(xì)胞損傷。MSCs對高血糖的基本治療機(jī)制可能涉及改善胰島素抵抗和胰島再生,包括直接分化成胰島B細(xì)胞,產(chǎn)生胰島素生成細(xì)胞等;另外,MSCs還可以有效抑制鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的胰島損傷, 增加胰腺細(xì)胞中胰島素蛋白的表達(dá),從而有效地發(fā)揮控制血糖,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。
②免疫調(diào)節(jié):干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)能力,保護(hù)胰島B細(xì)、控制血糖、防止高糖及血糖波動(dòng)過大對神經(jīng)細(xì)胞造成損傷。目前已有研究顯示,糖尿病的發(fā)生和發(fā)展可能與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活性有關(guān),而MSCs可以增加抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10分泌,減少干擾素-γ、白細(xì)胞介素-12分泌,也可以增加抑制免疫應(yīng)答的CD4、CD25、FoxP3、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量,還可以誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,抑制胰腺中的B細(xì)胞特異性T淋巴細(xì)胞增殖,并克服與1型糖尿病相關(guān)的自身免疫反應(yīng)。
③促進(jìn)血管、神經(jīng)的再生作用:干細(xì)胞還能夠分泌多種血管神經(jīng)生長因子及趨化因子,從而修復(fù)受損的神經(jīng)和血管,誘導(dǎo)血管和神經(jīng)新生,這也為干細(xì)胞治療DPN提供了可能。最近有研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)通過直接改善周圍神經(jīng)血管生成、提高神經(jīng)營養(yǎng)效應(yīng)和髓鞘再生來改善DPN。
④分化成神經(jīng)細(xì)胞:1999年對成人MSCs的研究就已發(fā)現(xiàn),MSCs可以分化為多種細(xì)胞類型,包括成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞,后來又有研究報(bào)道MSCs具有分化成神經(jīng)細(xì)胞的潛力,例如星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞。
臨床研究
2005年,谷涌泉等的研究結(jié)果顯示,自體骨髓干細(xì)胞移植可改善周圍神經(jīng)的感覺與運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度。同年,日本的 Naruse 等人也對血管內(nèi)皮細(xì)胞移植治療DPN進(jìn)行了研究。2009年,Jeonq、KIM等人分別對骨髓干細(xì)胞移植治療DNP進(jìn)行臨床研究,結(jié)果表明干細(xì)胞移植治療能使脛總神 經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著提高。
國外有2個(gè)研究中提及自體干細(xì)胞移植治療后1~3天患肢疼痛減輕,患足冷感改善;3個(gè)月后肢體疼痛、麻木、冷感、間歇性跛行、靜息痛顯著好轉(zhuǎn)甚至消失。
國內(nèi)1個(gè)干細(xì)胞治療DPN的研究中提及對干細(xì)胞組患者行干細(xì)胞移植后 3 天皮溫及疼痛均有所改善,針灸組患者癥狀無明顯緩解;3個(gè)月后干細(xì)胞組患者肢體疼痛、麻木、冷感、間歇性跛行、靜息痛均有不同程度的好轉(zhuǎn)甚至消失,針灸組 8 例患者中有 6 例癥狀明顯減輕,2 例患者癥狀改善不顯著。
綜上所述,干細(xì)胞治療DPN能明顯改善患者的各項(xiàng)指標(biāo),雖然目前還面臨諸多問題,但隨著相關(guān)技術(shù)和監(jiān)管體系的發(fā)展,干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究會(huì)逐漸深入,未來將會(huì)廣泛的應(yīng)用于DPN與更多疾病的治療。
說明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。