漸凍癥又稱為肌萎縮側(cè)索硬化( amyotrophic lateral sclerosis，ALS)，是一種成年起病致死性的慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，可侵犯脊髓前角、腦干及皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等，而致上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元合并受損。臨床表現(xiàn)為進(jìn)展性四肢無力、肌肉萎縮，并逐漸擴(kuò)展至軀干、頸部及咽喉肌。多在起病5年內(nèi)因呼吸肌受累、肺部感染，呼吸衰竭而死亡。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，在歐洲、美國(guó)年發(fā)病率是2/10萬~3/10萬,患病率為(3~5)/1萬。約10% ALS患者為家族性，90%為散發(fā)性。ALS中男女患病率比例為(1.2~1.5):1。家族性ALS的平均發(fā)病年齡較散發(fā)性ALS發(fā)病年齡早。國(guó)內(nèi)ALS的流行病學(xué)數(shù)據(jù)主要來自中國(guó)香港地區(qū)，發(fā)病率約0.6/10萬人，患病率約31/10萬人。

ALS的治療

目前治療ALS的藥物，力魯唑(riluzole)僅能延長(zhǎng)患者平均生存期3個(gè)月，因此探尋其它有效治療方法尤為重要，近年來有很多研究證實(shí)了干細(xì)胞療法在ALS上取得較好療效。Mazzini等人對(duì)干細(xì)胞治療ALS進(jìn)行了一系列的臨床實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示干細(xì)胞移植安全可行。

干細(xì)胞療法可能機(jī)制

①運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的替代和再生：干細(xì)胞輸注到患者體內(nèi)可產(chǎn)生新的神經(jīng)元細(xì)胞，替代在病變過程中丟失的神經(jīng)元細(xì)胞。

②星形膠質(zhì)細(xì)胞替代：干細(xì)胞進(jìn)入病變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元周圍的膠質(zhì)細(xì)胞，提供一個(gè)保護(hù)性環(huán)境從而維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活及功能。

③神經(jīng)保護(hù)因子的傳遞：新的研究觀點(diǎn)認(rèn)為人類神經(jīng)干細(xì)胞的分化可能對(duì)SOD1小鼠模型的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有潛在的營(yíng)養(yǎng)支持作用，并不直接進(jìn)入運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，而是進(jìn)入其他神經(jīng)細(xì)胞，包括抑制GABA 性的神經(jīng)元，這一觀點(diǎn)為神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)提供了合理的解釋。

臨床研究

方 法：研究者共入選ALS患者9例，年齡32~65歲，男6例，女3例，平均(53.1±11.7)歲。病史8個(gè)月~3年，平均1.79年。將干細(xì)胞通過蛛網(wǎng)膜下腔植入患者體內(nèi)，術(shù)后平臥3 d。所有患者均在移植前和移植后第1、 3、6個(gè)月進(jìn)行Norris肌萎縮側(cè)索硬化量表評(píng)分、功能獨(dú)立性評(píng)定量表(FIM)、Barthel指數(shù)評(píng)定。

結(jié) 果：9例患者移植后均出現(xiàn)肌肉束顫減輕(24 h內(nèi))，1周內(nèi)最為明顯；1個(gè)月內(nèi)主動(dòng)運(yùn)動(dòng)功能逐漸出現(xiàn)改善，呼吸動(dòng)度、咀嚼恢復(fù)較為明顯；2例患者移植后第3個(gè)月時(shí)自覺癥狀改善最為明顯。移植后第1個(gè)月功能量表均體現(xiàn)出明顯好轉(zhuǎn)，評(píng)分變化差異明顯。第3，6個(gè)月的評(píng)分，僅Norris量表體現(xiàn)出治療有效性。移植前和移植后第1，3，6個(gè)月Norris、FIM、Bathel評(píng)分變化，見表1。

移植后肌電圖呈現(xiàn)改變，復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅好轉(zhuǎn)，F(xiàn)波引出率增加，主要是第3個(gè)月以后改善明顯，移植前與移植后6個(gè)月比較復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅改善最為顯著，F(xiàn)波出波率表現(xiàn)類似，見表2。

干細(xì)胞治療過程中，有3例出現(xiàn)骨痛(胸骨、骶尾骨)，1例出現(xiàn)發(fā)熱(低熱，< 38 ℃)，5例無明顯不良反應(yīng)，未見不能耐受者。移植后，4例出現(xiàn)一過性發(fā)熱(體溫37.4~38 ℃)，持續(xù)24~36 h，未接受特殊處理，自行恢復(fù)。

總 結(jié)：經(jīng)干細(xì)胞治療后，患者運(yùn)動(dòng)功能逐漸改善，呼吸動(dòng)度、咀嚼恢復(fù)明顯，Norris、FIM、Bathel評(píng)分變化明顯。說明干細(xì)胞是一種潛在治療方法，為ALS的治療打開了一扇新的大門。