股骨頭壞死（ONFH）是一種以骨細胞和骨髓死亡為特征的疾病。有多種原因（如髖部創(chuàng)傷、酗酒、使用糖皮質激素、自身免疫性疾病等）造成股骨頭供血障礙，進而導致軟骨下骨的退化、壞死，最終股骨頭塌陷。

目前ONFH的治療選擇包括高壓氧、磷酸鹽、抗凝、髓芯減壓、植骨等，但以上方法均不能逆轉病程，最終大部分需要全髖關節(jié)置換。全髖關節(jié)置換術的假體壽命有限，此外還可能發(fā)生假體松動和感染等并發(fā)癥。

近年來間充質干細胞（MSCs）用于治療ONFH在動物實驗和臨床研究中均顯示出令人鼓舞的成果。

今年3月初，有國外學者在《Journal of Clinical Medicine》雜志發(fā)表了一篇關于MSCs治療ONFH的I/II 期臨床研究，治療過程和結果見下文。

目 的：探討自體骨髓MSCs治療ONFH的可行性、安全性和有效性

納入標準：本次共有8名特發(fā)性ONFH且ARCO分類分期< IIC的男性患者參與研究，平均年齡為48.38±7.38歲。所有患者均接受鎮(zhèn)痛治療，僅有2例（25%）患者維持日常工作活動，6名患者雙髖骨壞死。

治療方法：將MSCs懸浮液混合在5-10 mL生理鹽水和5%人白蛋白的溶液中，每位患者輸注劑量為1* 106/kg，使用套管針在放射鏡控制下進行骨內(nèi)給藥。

隨 訪：術后隨訪期為一年，通過視覺模擬疼痛量表(VAS)、Harris量表和雙髖的影像學改變，來評估MSCs治療后患者的各項指標變化。此外，還對所有患者進行了為期8年的進一步隨訪，以評估是否需要進行長期全髖關節(jié)置換(THR)手術。

結果：①安全性和可行性：在一年的隨訪期間，沒有與細胞產(chǎn)品或手術相關的反應或并發(fā)癥，并且所有病例都可以在GMP條件下進行細胞收集、離體擴增和細胞治療藥物的進一步骨內(nèi)給藥。

②VAS評分變化：在治療前患者疼痛最小值為6，最大值為10（7.94±1.50）。治療后，這種主觀疼痛感有所減輕，在某些情況下達到完全緩解，如下圖。

③Harris評分變化：在“疼痛”部分，所有參與研究的患者都有改善，基線(16.25±11.87)和最終值(24.62±15.37)，p = 0.017；在“功能”部分，患者的能力有所改善，初始值為17.62±9.00，在隨訪結束時達到22.25±10.19，p = 0.158；在“活動”中，患者活動能力增加趨勢一直保持，從開始的平均值8.25±2.31到結束時的9.12±4.01，p = 0.500，如上圖。

④影像學變化：在早期階段變化并不明顯，第6個月開始所有患者出現(xiàn)改變；62.5%的患者(n = 5)在手術后的一年內(nèi)實現(xiàn)了影像學穩(wěn)定（部分患者影像學圖1、2）。

⑤長期隨訪：經(jīng)過8年的長期隨訪后，8名接受治療的患者中有4名(50%)需要進行THR手術，以更換經(jīng)MSCs治療的股骨頭，見上圖。

總 結：目前的I-II期臨床試驗短期結果表明，自體MSCs治療ONFH是可行和安全有效的。但在長期隨訪中，有一半患者仍需要進行THR手術，未來需要研究者們在治療方法、治療次數(shù)等多個方面做進一步的研究，以造福更多患者。

參考文獻：

1）Long-Term Results of a Phase I/II Clinical Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Femoral Head Osteonecrosis. https://doi.org/10.3390/jcm12062117.

2）Clinical effect of mesenchymal stem cell transplantation on osteonecrosis of the femoral head. doi：10.3969/j.issn.2095-378X.2021.04.003.