肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)又稱(chēng)“漸凍癥”是一種進(jìn)行性衰弱性神經(jīng)退行性疾病，從最初癥狀起預(yù)期壽命為3~5年。在ALS基礎(chǔ)研究和臨床研究中，全身或脊髓內(nèi)輸注自體骨髓、脂肪、臍帶等來(lái)源的干細(xì)胞，均被證明可以延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性并改善運(yùn)動(dòng)功能。

Shigematsu等人報(bào)告1例自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD-MSCs)治療ALS的病例，該患者從發(fā)病到接受AD-MSCs治療和隨訪，總生存期已經(jīng)超過(guò)了10年，期間既沒(méi)有進(jìn)行管飼，也沒(méi)有插管，相關(guān)研究結(jié)果已在《歐洲醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)評(píng)論》發(fā)表。

患者是一名46歲男子，沒(méi)有ALS家族史，起初發(fā)現(xiàn)雙腿無(wú)力，下樓梯困難，吃飯時(shí)咳嗽；1年后，他在談話時(shí)出現(xiàn)咳嗽，被診斷為哮喘，癥狀持續(xù)惡化；2年后他發(fā)現(xiàn)左上肢和下肢出現(xiàn)肌束顫動(dòng)，行走不穩(wěn)，無(wú)法進(jìn)行串聯(lián)步態(tài)，被診斷出患有ALS，接受了利魯唑治療，ALS功能評(píng)定量表-R (ALSFS-R)為43。

方 法：獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)和患者的書(shū)面知情同意書(shū)后，研究者抽吸患者腹部脂肪組織（約15g），分離培養(yǎng)后得到AD-MSCs，通過(guò)靜脈將AD-MSCs輸注到患者體內(nèi)，共接受了兩輪治療，每一輪3次，每次給藥劑量為3.8×107、4.2×107、1.7×107、5.9×107、4.3×107、5.2×107。

結(jié) 果：第一輪治療2次后，發(fā)現(xiàn)患者在談話或進(jìn)食時(shí)沒(méi)有咳嗽，2個(gè)月后他的ALSFS-R為46；第三次治療后，患者任何肌肉（包括斜方肌和股直?。┚礄z測(cè)到束狀電位（圖3A、B），術(shù)后兩年，他一直保持健康，沒(méi)有咳嗽、構(gòu)音障礙和吞咽困難等癥狀。

術(shù)后第3年，他的癥狀加重，ALSFS-R為32，在接受了第二輪AD-MSCs治療后，他可以更輕松地說(shuō)話和吃飯，不再咳嗽和窒息，肌肉牽張反射正常，肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯示沒(méi)有異常，2年后他的ALSFS-R為45。

安全性和生存期觀察：AD-MSCs給藥后未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。截至本報(bào)告撰寫(xiě)時(shí)，該患者在AD-MSCs治療后7年內(nèi)一直保持良好狀態(tài)，距離發(fā)病已超過(guò)10年。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，自體AD-MSCs給藥是安全有效的。雖然有ALS患者存活十幾年的病例報(bào)告，但像該病例這樣既不進(jìn)行管飼又不插管的ALS患者，還能存活十幾年的情況極為罕見(jiàn)，這個(gè)病例的出現(xiàn)給ALS的研究帶來(lái)了巨大意義。

參考資料：

SHIGEMATSU,TAKEDA,KOMORI,URUSHIHATA,OKI,TAHARA, YAMAGISHI. Long-term survival of a patient with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) who received autologous adipose-derived mesenchymal stem cells. DOI: 10.26355/eurrev_202106_26050.