很多體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)與臨床研究均顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的免疫耐受形成或產(chǎn)生免疫抑制作用、緩解臨床癥狀、防治關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、促進(jìn)組織再生修復(fù)等方面都顯示了良好的應(yīng)用前景。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一種進(jìn)行性的自身免疫疾病，其特征在于代表性臨床病理變化的關(guān)節(jié)病變，并常累積全身多種組織器官。具體表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、腫痛、腫脹、疼痛等，呈現(xiàn)持續(xù)性、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，致殘率高。

RA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，認(rèn)為它受遺傳、環(huán)境、感染及免疫等因素的影響，患者體內(nèi)Th1/Th2比例失衡、Th17細(xì)胞活化、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Treg)數(shù)量減少和功能異常，以及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控失衡均是較為明確的發(fā)病機(jī)制。

目前RA治療主要使用非類固醇類抗炎藥、抗風(fēng)濕病藥物、免疫抑制劑、炎癥因子抗體或拮抗劑、中藥等生物制劑及糖皮質(zhì)激素來抑制免疫炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展發(fā)揮療效。

臨床上常用的靶向治療，仍有50%以上的患者沒有達(dá)到應(yīng)有療效，且長期安全性存在不確定性，可能帶來長期不良反應(yīng)，即使達(dá)到了臨床緩解，軟骨和骨損傷依然存在。

基礎(chǔ)研究

研究發(fā)現(xiàn)脂肪來源MSCs能顯著下調(diào)RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素17A和白細(xì)胞介素21水平，并促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子β1水平顯著增加，且在間充質(zhì)干細(xì)胞影響下Th17降低，CD4+ 、CD25+、 FoxP3+顯著增加，說明脂肪來源的MSCs產(chǎn)生的分泌因子能下調(diào)Th17并增加RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的Treg細(xì)胞數(shù)量。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨髓和羊膜MSCs也可以明顯減少RA動(dòng)物血清和關(guān)節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子水平，上調(diào)IL-4、IL-10等抗炎細(xì)胞因子水平，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的表達(dá)來阻止RA的發(fā)展，上調(diào)局部組織TGF-β和骨保護(hù)素水平，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶3、基質(zhì)金屬蛋白酶13等，減少滑膜炎性增生，減輕骨侵蝕、軟骨破壞和骨贅形成。

臨床研究

在一項(xiàng)難治性RA患者Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)MSCs靜脈滴注具有良好的耐受性，并觀察到在所研究的劑量范圍和時(shí)間段沒有劑量相關(guān)毒性的證據(jù)。

國外9例接受MSCs治療的難治性RA患者也在12個(gè)月的隨訪中發(fā)現(xiàn)IL-17A的Th17百分比呈顯著下降趨勢(shì)，且1個(gè)月和12個(gè)月時(shí)基于血沉的RA患者活動(dòng)度評(píng)分(DAS28-ESR)顯著下降，目測(cè)類比評(píng)分呈顯著下降趨勢(shì)。

另一項(xiàng)在甲氨喋呤治療后仍有中度疾病活動(dòng)的Ⅰa期RA臨床試驗(yàn)表明，臍帶來源MSCs靜脈輸注對(duì)RA患者是安全的，4周后平均類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活動(dòng)度評(píng)(DAS28)降低。

綜上，MSCs治療RA具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，能顯著改善患者關(guān)節(jié)功能、免疫調(diào)節(jié)功能以及活動(dòng)度評(píng)分等，對(duì)RA有明顯治療效果且安全性高。

說明：本文內(nèi)容均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。