慢性腎?。╟hronic kidney disease，CKD）：根據(jù)國際腎病預(yù)后組織（KDIGO）的定義，腎功能減退，腎小球?yàn)V過率不到60mL/(min·1.73m2)或者具有腎損傷的標(biāo)志物，如蛋白尿、電解質(zhì)紊亂、尿沉渣異常、組織學(xué)異常和影像學(xué)檢測結(jié)構(gòu)異常等，并且癥狀至少持續(xù)3個月即可被認(rèn)為是CKD。

CKD 可由多種疾病及相關(guān)因素引起，造成腎功能和結(jié)構(gòu)進(jìn)行性喪失和不可逆的損傷，其中高血壓和糖尿病等疾病占據(jù)主要原因，除此之外還包括單基因、多基因遺傳因素、表觀遺傳因素和不良環(huán)境因素影響等。目前分布在全球各個地區(qū)和國家CKD 患者的患病率約在3%~18%，患者分布各個年齡層，其中老年人居多。

早期階段的CKD 癥狀不容易發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)癥狀后，都已處在比較嚴(yán)重階段，大多數(shù)CKD患者會進(jìn)展到終末期腎疾病（ESKD）階段，最后通常需要腎透析或者腎移植。腎透析雖然能夠提高患者的生存率，但需要考慮昂貴的醫(yī)療費(fèi)用和病人的生活質(zhì)量。腎移植是治療ESKD有效方法，由于缺少供體來源而受到限制，而且移植腎的病人需要長期使用免疫抑制藥物，這容易導(dǎo)致病人發(fā)生感染等其它疾病，因此仍需要探索更有效的CKD治療方案。 

近年來，隨著干細(xì)胞治療技術(shù)的興起與快速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可通過直接分化、旁分泌效應(yīng)等方式對腎臟起到保護(hù)作用，為腎病的治療提供了新的治療方案。

MSC治療CKD

有研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能定位于受損組織器官部位，定向分化為器官特異性細(xì)胞，修復(fù)受損組織或者通過旁分泌和內(nèi)分泌作用產(chǎn)生生物活性因子，如細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子等，能發(fā)揮促細(xì)胞增殖、抗纖維化、抗炎、抗凋亡、多向分化和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用。這些功能使MSCs在治療CKD方面顯示出強(qiáng)大的潛力。

大量研究表明MSCs在一定條件下可以分化為腎小球細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)MSCs可以選擇性地修復(fù)外髓質(zhì)部的部分腎小管，恢復(fù)腎小管結(jié)構(gòu)及功能。

臨床試驗(yàn)

Machiguchi等人將MSCs誘導(dǎo)培養(yǎng)成腎小管上皮細(xì)胞，然后將其移植入免疫缺陷大鼠的腎皮質(zhì)，可檢測到新生的腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)。

Choi等人納入30例CKD患者，通過靜脈途徑輸注臍帶來源的MSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞移植后第1、3、6個月，移植組血清肌酐清除率明顯高于對照組，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等人進(jìn)行了一個為期1年的單臂臨床實(shí)驗(yàn)，給7例不同原因?qū)е碌腃KD患者單次輸注自體骨髓MSC，1年后隨訪發(fā)現(xiàn)6例患者血肌酐水平、腎小球?yàn)V過率（eGFR）較移植前無明顯改善，也未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞輸注的不良反應(yīng)，證明了干細(xì)胞移植的安全性和耐受性。

總 結(jié)：MSCs作為治療CKD的一種潛在方式，引起了許多學(xué)者的關(guān)注和研究。比起傳統(tǒng)的治療方法，具有不可替代的優(yōu)勢，一方面可用于移植的MSCs來源廣泛，不同來源的MSCs在CKD中均能發(fā)揮治療作用。另一方面MSCs無免疫排斥反應(yīng)，移植后不用長期服用抗免疫排斥藥物。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。