類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)：一種累及周?chē)￡P(guān)節(jié)為特征的自身免疫性疾病，以血管炎性滑膜炎為病理基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為對(duì)稱性小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵、晨痛等，導(dǎo)致關(guān)節(jié)的毀損，最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形，勞動(dòng)力喪失。

據(jù)報(bào)道，全世界RA的患病率為0. 5%~1%，其中女性發(fā)病率是男性的2倍，每年約有400萬(wàn)新發(fā)病例。在我國(guó)患病率為0.32%~0.5%，累計(jì)超過(guò)450萬(wàn)人。

RA反復(fù)關(guān)節(jié)腫痛甚至關(guān)節(jié)毀損、功能喪失，不僅影響患者的生理健康，還易誘發(fā)心理障礙。研究發(fā)現(xiàn)，RA患者抑郁癥的發(fā)生率為61.8%，其中15%的RA患者有嚴(yán)重抑郁癥，超過(guò)80%的RA患者有抑郁情緒，且有抑郁癥狀的RA 患者臨床癥狀都比較重，生活質(zhì)量較差。

目前大多數(shù)的抗RA藥物的作用機(jī)制普遍聚焦于抑制炎性反應(yīng)。從常見(jiàn)藥物來(lái)看，諸如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等對(duì)緩解RA短期效果較好，遠(yuǎn)期效果不理想，仍有許多患者進(jìn)展為功能性殘疾，需要在新的藥物治療方向上實(shí)現(xiàn)突破。

MSCs作用RA的機(jī)制研究

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）顯著的特點(diǎn)是強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)功能，可誘導(dǎo)CD4+CD39+FoxP3+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗炎表型的極化。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，MSCs治療RA的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：

①抑制成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞(Flss)和破骨細(xì)胞的活化；

②減低炎性因子、趨化因子的濃度；

③誘導(dǎo)抗原特異性CD4+CD39+ Foxp3+T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）或TR1(IL-10+ CD4+) 等細(xì)胞的產(chǎn)生。

基礎(chǔ)研究

Park等人在DBA/1小鼠膠原誘導(dǎo)的RA中發(fā)現(xiàn)，BMSCs可顯著降低血清IL-1β，TNF-α、IL-6和IFN-γ和增加IL-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子( TGF) -β水平。

Lopez-Santalla人觀察到將脂肪MSCs輸注給RA小鼠后，其病情嚴(yán)重程度顯著下降，并伴隨著脾臟和外周血致病性GM-CSF( +) CD4( +) T細(xì)胞數(shù)量減少，在淋巴結(jié)( LNS)中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的不同亞群如FOXP3( +) CD4( +) T細(xì)胞和IL-10 ( +) IL-17 ( -) CD4 ( +) T 細(xì)胞的數(shù)量增加。

Chen等人在DBA/1J小鼠CIA注入牙齦來(lái)源的MSCs后，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病理評(píng)分的嚴(yán)重程度顯著降低，并下調(diào)了炎性細(xì)胞因子( IFN-γ、IL- 17A) 生產(chǎn)，導(dǎo)致CD4 + CD39 + FOXP3 +調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增加。

臨床研究

目  的：觀察MSCs在RA中的臨床治療效果。

方  法：分析本次研究收治的70例RA患者作為研究對(duì)象，按照 1:1分配原則分成試驗(yàn)組兩組患者初期均給予非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素治療，試驗(yàn)組分別于第 1、2、3個(gè)月靜脈輸注MSCs，細(xì)胞數(shù)為1×108，治療周期3個(gè)月；對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上，第2d開(kāi)始口服甲氨蝶呤（7.5~10mg/d）連續(xù)6個(gè)月。比較兩組晨僵時(shí)間、血沉（ESR）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)，評(píng)價(jià)其臨床效果。

結(jié)  果：①兩組臨床癥狀指標(biāo)比較：與治療前比較，兩組治療后壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵時(shí)間、RF和ESR均下降，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組以上指標(biāo)前后改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

②兩組治療前后炎癥因子比較：如表2結(jié)果，與治療前比較，兩組治療后IL-6、TNF-α和CRP 均下降，前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組以上三項(xiàng)指標(biāo)前后比較改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。

③臨床治療效果比較：試驗(yàn)組治療總有效率88.57%，明顯高于對(duì)照組的68.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

總  結(jié)：臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)MSCs能顯著改善RA患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能，與常規(guī)治療相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。